叶酸与健康

我们都知道怀孕前和怀孕期间要补充叶酸，目的是为了预防神经管缺陷。我们也知道口服叶酸和维生素B12可以治疗巨幼红细胞性贫血，那么除此之外，你还知道叶酸的其他功效吗？

今天我就和大家简单聊聊叶酸。

叶酸概述

叶酸是B族维生素的一种，也有叫维生素B9。最早的时候是Mitchell从菠菜中发现了这种生物因子。

叶酸广泛存在于动植物性食品中，植物和微生物能合成叶酸，人和其他高等哺乳动物缺乏完整的叶酸合成系统，只能通过食物摄取叶酸。叶酸在人体内不在直接产生作用，必要以四氢叶酸的活性形式起作用，以N5-甲基四氢叶酸的形式存在于血液中

叶酸概述

哪些食物中富含叶酸呢？

叶酸概述

含叶酸的食物很多，但由于天然的叶酸极不稳定，易受阳光、加热的影响而发生氧化，所以人体真正能从食物中获得的叶酸并不多。叶酸生物利用度较低，在45%左右。合成的叶酸保持稳定，容易吸收且人体利用度高。

食物中天然叶酸是含有多个谷氨酸单位的链状大分子，这些谷氨酸单位需要在小肠被酶分解以利于身体的吸收。

合成的叶酸分子链只有一个谷氨酸单位，所以可以直接被吸收而不需要酶的分解。

三者的比较

四氢叶酸的主要生物学作用是提供一碳单位和甲基。和核酸、氨基酸、蛋白质和磷脂的代谢关系密切，对体内DNA和RNA的合成、细胞增殖和组织生长具有重要意义。

叶酸的作用

促进胸腺嘧啶脱氧核苷酸和嘌呤的生物合成，进一步合成DNA和RNA，在细胞分裂和繁殖中发挥作用。

参与血红蛋白及甲基化合物。如肾上腺素、胆碱、肌酸等的合成。叶酸代谢过程中合成的S腺苷蛋氨酸(SAM)带有不稳定的甲基，可以为生物体内近种甲基反应提供甲基，包括DNA、RNA和蛋白质的甲基化

促进氨基酸之间的互相转化。如丝氨酸与甘氨酸、苯丙氨醛与络氨酸、组氨酸与谷氨酸、半胱氨酸与甲硫氨酸的互相转化

经过代谢能够转化为各种形式的叶酸盐，发挥多种生物学作用，同时提供大量游离碳离子，促进神经系统的正常发育。

叶酸与贫血

叶酸和维生素B12是红细胞生成的重要原料。

营养不良、肠道吸收不良和胎儿叶酸需求增多会导致母体叶酸缺乏。

维生素B12主要存在于动物蛋白中，萎缩性胃炎、质子泵抑制剂和吸收不良的患者，维生素B12常常缺乏。

叶酸维生素B12缺乏会导致巨幼红细胞性贫血

叶酸与出生缺陷

NTD唇腭裂先天性心脏病

其他

开放性神经管缺陷（NTD）

在年，研究者们观察到母亲叶酸摄入量和胎儿开放性神经管缺陷有密切关系。年几个大规模的随机对照试验和临床观察研究都显示叶酸能预防神经管缺陷。

我们提倡在怀孕前3月到怀孕后的前三月，也就是相当于半年的时间，通过补充叶酸，0.4mg/d，以及摄入富含叶酸的食物或强化食品，可以降低神经管缺陷的风险50~70%。

对于已经生育过一次神经管缺陷的孕妇，叶酸补充剂量需要增加。

开放性神经管缺陷（NTD）

门诊上确实还遇到过补充叶酸仍然出现神经管缺陷胎儿的病例。这是因为神经管发生原因是遗传因素和环境因素共同作用的结果。

神经管缺陷的相关基因，如ZIC2基因、PAX基因、Cx基因等。

其他的如服用抗癫痫药物、糖尿病、高热等都是影响因素。

唇腭裂（NSCL/P）

NSCL/P，指的是不伴发其他系统器官畸形的，不包含在综合症之内的唇裂、唇腭裂或单纯腭裂。

目前通过大量实验研究及流行病学调查结果，此类疾病的发生与环境、遗传及相互作用有关，是一种多基因疾病。

目前为止，科研人员运用全基因扫描和候选基因筛选的方法，已经寻找出多个和NSCL/P有关的候选基因和突变位点，5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因是研究较多的一个。人群干预实验发现怀孕妇女补充足够的叶酸可以降低新生儿唇腭裂的危险性，MTHFR是叶酸代谢的关键酶之一，因此有理由怀疑MTHFR多态性和NSCL/P的发生存在一定的病因学关联。

对加拿大魁北克省在~年出生的先天性心脏缺陷儿的统计分析，发现在补充叶酸前后的数据表明，增加叶酸摄入量对先天性心脏缺陷有预防作用。?在荷兰的数据也得出类似的结果。我国研究也支持叶酸对于先天性心脏病的发生有积极的预防作用。

过量叶酸也有负面的影响。动物实验中发现，给予正常剂量10倍以上的叶酸时，在胚胎发育的14.5天，可以观察到心脏室间隔缺损、左右心室壁变薄的现象。

同型半胱氨酸（HCY）是一种含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中产生的重要中间产物。正常情况下，血同型半胱氨酸在体内能被分解代谢，浓度维持在较低水平。

但在日常生活中由于原发性原因和继发性原因会影响血同型半胱氨酸代谢导致血同型半胱氨酸浓度堆积升高，造成高血同型半胱氨酸

氧化和亚硝化反应产生内皮毒素作用

刺激血管、心肌平滑肌细胞增生

促进心肌细胞钙超载

酰化反应参与血栓、动脉粥样硬化形成

干扰谷胱甘肽合成

影响体内转甲基化反应

妊娠期间高同型半胱氨酸血症与妊娠高血压、胎儿发育迟缓、胎盘早剥、复发性自然流产等

HCY与妊娠高血压：妊娠高血压发病机制中心环节是血管内皮损伤。妊娠中期HCY水平可以作为评估早期妊娠高血压的指标。容易引发胎盘早剥。

HCY与胎盘血管病变：高HCY血症增加血栓形成，影响子宫胎盘血流，使胎儿从母体摄入营养和氧气受限，可造成胎儿宫内发育迟缓，严重者胎死宫内。

HCY与RSA（复发性自然流产）：易栓症，导致绒毛血管病变，胚胎死亡，自然流产

H型高血压：伴有血浆同型半胱氨酸升高（Hcy10umol/L）的原发性高血压。

H型高血压：大样本流行病学研究，H型高血压患者心血管疾病事件发生率是单纯性高血压患者的5倍，较正常人高出25~30倍。长期服用叶酸能降低HCY，可使脑卒中风险降低25%。中国人群补充叶酸及维生素可使卒中病死率降低37%（男性卒中病死率下降58%）

与心肌梗死：研究表明叶酸浓度与心肌梗死风险呈负相关，HCY浓度与之呈正相关

脑血管疾病

老年痴呆、血管性痴呆

有研究表明，叶酸对于男性不育的影响很大。男性的睾丸每天产生大量精子，这个过程伴随着DNA的快速复制和合成。如果叶酸缺乏，可能会影响精子的发生过程，导致精液质量的下降，从而引起男性不育。

精子的有丝分裂伴有DNA的复制，容易出现基因的突变。多年前来自美国伯克利大学的一个研究小组发现，大量叶酸的摄取和低非整倍体精子发生率之间在统计学上存在着明显的相关性。同时发现，男性摄取大量的锌元素和β-胡萝卜素同样可以减少精子的畸形率，但这不包括非整倍体精子。

因此孕前保健中，补充叶酸，尤其是复合维生素，对于男性生育有重要意义。

叶酸缺乏导致肿瘤的发病机制有以下几个方面

1、影响核酸甲基化:DNA甲基化修饰对于保持基因组的稳定和调节基因表达方面具有重要意义。肿瘤细胞常表现出基因组甲基化的异常改变。例如在结肠、胃、宫颈、前列腺、甲状腺及乳腺等部位肿瘤演变过程中，常常出现全基因组低甲基化；并且这种低甲基化现象常常在癌变早期发生，出现在DNA突变或缺失等事件之前。低甲基化改变是原癌基因和生长激素基因等异常表达的重要机制。

2、破坏DNA完整性：脱氧三磷酸核苷（dNTP）是DNA复制与修复过程中DNA聚合酶的直接底物，DNA复制的保真性很大程度上依赖于dNTP库中四种脱氧核苷酸的比例是否合适。由dUMP合并dTMP是人类细胞DNA合成的限速步骤，需要5，10-亚甲基四氢叶酸提供甲基原料。叶酸缺乏导致dTMO合成减少，使dUMP/dTMP比值增高。由于大多数DNA聚合酶不能区别dUTP和dTTP，DNA合成中造成dUTP错误掺入增加。错误掺入的尿嘧啶被DNA修复系统识别和切除，这个过程可能造成DNA单链甚至双链断裂，未被修复的DNA链断裂导致染色体不稳定，引起细胞恶性转化。

体外细胞培养实验表明：叶酸缺乏可增加DNA中尿嘧啶错误掺入率和基因不稳定性。

3、影响DNA的修复：DNA损伤修复系统是机体抵抗各种内源性和外源性损伤的重要屏障。叶酸缺乏导致DNA修复系统功能障碍。

机理：一方面可能与核苷酸库的改变有关。另一方面，可能和p53功能障碍有关。（p53在调控细胞周期、保证DNA正常修复方面期重要作用）

一项最新研究揭示，对于叶酸代谢至关重要的一个基因发生突变，不仅会影响下一代，还可以损害接下来的好几代的健康。、

在动物实验里，科学家利用一种Mtrr基因（5-甲基四氢叶酸高半胱氨酸甲基转移酶还原酶）特异变异的小鼠。这一基因突变时会导致叶酸代谢异常，引发与膳食叶酸缺乏相似的效应。当第一代人有这个突变时，他们基因正常的第三代具有形成各种发育异常的风险，甚至在第四代、第五代中都可以看到这样的发育异常。

这就是表观遗传的作用。像甲基这类的化学物质结合到DNA特异性位点时，可控制哪些基因表达以及表达的时间。叶酸是确保细胞获得足够甲基实现正常基因表达的必要条件。表观遗传信息传递就是将这些表观遗传标记从一代传到下一代，然而每一代后表观基因组绝大部分会被清除。

研究人员推测，由于未知的原因，一些由Mtrr突变引起的异常表观遗传标记可能逃避了这一正常的清除，遗传给了下一代。从而导致后代因为错误的基因开启或者关闭出现异常。

需求增加，摄入不足

?妊娠和哺乳期间；?吸烟饮酒；?肾透析等?饮食结构不均衡导致摄入不足

吸收利用障碍

?胃肠道疾病；药物影响：甲氨蝶呤、抗癫痫药物、抗癌药物、二甲双胍等?基因多态性影响?叶酸受体

1.减少破坏因素

2.纠正原发疾病

3.调整饮食结构

4.药物补充

从以上简单介绍中我们可以看出，叶酸影响着我们身体的很多方面。不仅仅备孕夫妇需要补充，老年人、长期接触不良工作生活环境因素的人、有吸烟饮酒嗜好的人，都需要补充叶酸。我想在以后的生活中，叶酸也会像补钙宣传一样，做到全民口服叶酸。

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