儿童前脑无裂畸形的影像表现分析

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本文原载于《中华放射学杂志》年第1期

前脑无裂畸形（holoprosencephaly,HPE）是一种复杂的脑发育畸形，因胚胎发育至18~28d，原始前脑不能完全分裂出左右半球而得名[1]。HPE在胎儿期发生率为1/，新生儿中发病率为1/[2]。国内外文献报道多集中于产前超声和MRI的影像表现[3,4,5]，我们搜集了14例HPE患儿的影像资料，回顾性分析其CT及MRI表现，并结合文献进行复习，以提高对该病的认识。

一、临床资料

搜集年5月至年8月我院因智力及运动发育落后行CT、MR检查并诊断为HPE患儿14例，其中男7例、女7例；年龄2d~8岁，中位年龄d；患儿临床表现为出生后吮吸困难、抽搐频发2例，智力及运动发育落后12例，其中4例伴唇腭裂畸形，1例伴小头畸形。

二、影像检查

14例患儿中，CT检查7例、MRI检查7例。CT检查使用PhilipsBrilliance16层螺旋CT机，管电压kV，电流mAs，层厚3.0mm，层间距3.0mm，其中2例伴发唇腭裂畸形患儿另行1.5mm薄层扫描，并三维重建。MRI检查使用GESignaExclte0.35T、SiemensMagnetomAvanto1.5TMR扫描仪，常规行横断面、矢状面、冠状面扫描，扫描参数：T1WI,TRms,TE8ms;T2WI，TRms,TEms；液体衰减反转恢复（FLAIR）序列，TRms,TEms;FOV24cm×24cm，层厚5.0mm，层间距0.5mm。

三、图像分析

由2名高级职称放射科医师采用双盲法分析14例患儿CT、MRI图像，对半球发育和分离情况评估，对不同的分析结果进行讨论达成一致意见。HPE按以下标准分为4型[6]：（1）无脑叶型HPE（alobarHPE）：左右大脑半球未分离，大脑纵裂和大脑镰完全未形成；（2）半脑叶型HPE（semilobarHPE）：大脑半球前部未分离，纵裂和大脑镰前部未形成，大脑半球后部纵裂及大脑镰已形成；（3）脑叶型HPE（lobarHPE）：双侧大脑半球已分离，仅于额叶的前下部融合，纵裂前部较正常浅；（4）半球中央变异型HPE（middleinterhemisphericfusionvariantHPE,MIHF/MIHVHPE）：前额叶及枕叶半球纵裂已形成，后额叶、部分顶叶融合。

半脑叶型HPE4例。影像上均表现为大脑后部半球纵裂和大脑镰正常，前部未形成；大脑额顶叶融合，额叶发育不良，外侧裂前移，两侧豆状核及尾状核部分融合，其中2例两侧丘脑部分融合伴第三脑室变小；侧脑室前角未发育，后角融合呈单一脑室（图1）；胼胝体膝部及体部缺如（图2）；1例伴发背侧间裂小囊肿及小头畸形。

脑叶型HPE8例。其中6例表现典型，为大脑后部半球纵裂和大脑镰发育正常，前部纵裂发育较正常浅，大脑半球及丘脑分离接近正常，额叶前下部仍融合（图3），其中2例CT三维重建显示唇腭裂畸形，鼻部扁平（图4）；而2例额叶融合较严重的患儿，大脑前部半球纵裂较浅，两侧豆状核及尾状核部分融合（图5），侧脑室前角存在但发育不良，后角发育正常，外侧裂接近正常；4例额叶分离程度较好的患儿仅胼胝体膝部缺如，2例额叶融合较严重的患儿膝部及体前部缺如。另2例脑叶型HPE患儿影像表现不典型，1例表现为大脑前部半球纵裂和大脑镰已形成，后部半球纵裂发育浅，枕叶及部分顶叶融合（图6），侧脑室前角发育，后角扩大融合成"U"形（图7），胼胝体压部缺如，伴发小脑发育不良（图8）；1例仅表现为单纯丘脑融合，大脑半球纵裂和大脑镰发育正常（图9），胼胝体及脑室发育正常。8例脑叶型HPE中1例伴发脑裂畸形，2例合并灰质异位。

半球中央变异型HPE2例。影像上表现为大脑前额叶和枕叶半球纵裂及大脑镰形成，而后额部及顶叶融合，双侧外侧裂池稍扩大、后移并于顶部融合（图10），间脑已分离，侧脑室前后角发育趋于正常（图11），胼胝体体部缺如（图12）。

本组患儿中未见无脑叶型HPE。13例HPE患儿透明隔缺如，仅1例单纯丘脑未分离的HPE透明隔发育正常。

一、HPE概述

HPE的发生是由于孕程的第3~4周，前脑不能成功分裂端脑、间脑。前脑的发育源于脊索头侧的中胚层间充质组织，这些间充质组织与端脑的脑裂以及中线面部结构的发育有关，据此推测HPE的发生是由颅部的间充质缺乏所致，从而导致基底中线结构诱导和分化的异常。HPE的具体发病原因尚不明确，有研究表明和环境因素（母源性糖尿病、低胆固醇血症、酒精中毒）、遗传、基因（SHH、ZIC2、SIX3、TGIF、PTCH、GLI2及TDGF1）染色体（常累及13及18号染色体）突变密切相关[7]。

80％的HPE患儿会伴发中线颅面部发育异常，包括单眼畸形、眼距过窄、长鼻畸形、鼻梁扁平、单一上颌正中切牙畸形、唇腭裂畸形等[8]。临床症状表现为肌强直、发育延缓、颅内高压、下丘脑、脑干、垂体功能障碍等[9,10]。本研究中伴发颅面部畸形的患儿5例，分别为唇腭裂畸形和小头畸形，畸形发生率低于文献报告，可能与研究病例相对较少且没有收集到无脑叶型患儿有关。Stashinko等[11]对例HPE患儿的研究表明：平均生存年龄为4岁，15％的病例能存活到青春期；生存时间和伴发的畸形严重程度密切相关，伴发严重畸形（如独眼畸形、眼距过窄、长鼻畸形）的患儿生存时间小于1年。

二、HPE影像表现分析

按照疾病严重程度由高到低将HPE分为4型：无脑叶型、半脑叶型、脑叶型和半球中央变异型HPE。本研究中无脑叶型0例、半脑叶型4例、脑叶型8例、半球中央变异型2例。8例脑叶型HPE中2例与上述分类标准不尽相同，1例为单纯丘脑融合，胼胝体、大脑纵裂、透明隔、脑室形态等发育正常，端脑发育正常，间脑分裂异常；1例大脑半球前部纵裂形成，双侧顶枕叶融合，间脑已分离，侧脑室前角发育趋于正常，后角融合扩大，透明隔缺如，胼胝体压部缺如，为端脑后部发育异常。以往文献报道HPE多为大脑前端中线结构不分裂为主[12,13,14,15]，这与大脑镰和大脑半球为枕部向额部发育的过程有关，而单纯间脑分裂异常和半球后部分裂异常病例未有相关报道。根据HPE为端脑和间脑分裂和分化异常的一组疾病的定义，单纯丘脑融合患儿临床表现为轻度发育迟缓，胼胝体发育完全，大脑镰发育正常，属于HPE程度较轻的一种，应归于脑叶型HPE；半球后部分裂异常病例分型较复杂，患儿临床表现为中度发育迟缓，端脑大部分已分离，只是半球融合部位为端脑后部，胼胝体仅压部缺如，间脑已分离，笔者认为该患儿端脑分离程度优于半脑叶型HPE，暂归为脑叶型HPE，但有待更多病例报道证实。

HPE除了前脑中线结构不分裂外，因其所引起中线结构发育异常亦是重要特征，包括两侧丘脑融合畸形、胼胝体缺如、胼胝体发育不全、透明隔缺如、嗅球、眼球和视束发育异常等。而胼胝体发育与半球间裂形成程度有关。胼胝体向前形成越多，脑发育越好，胼胝体发育程度可以作为HPE患儿脑发育评估的指标。HPE还可以伴发其他中枢神经系统异常[6]，如脑积水导致的大头畸形、Dandy-Walker畸形、神经元移行异常、基底动脉环异常等。本研究中，2例伴发合并灰质异位；脑裂畸形1例，小脑发育不良1例。

总之，CT和MRI有助于HPE的诊断、分型、确定是否伴发其他神经系统发育异常，特别是MRI具备无辐射性并能任意角度成像，对于颅内结构显示更加清晰，应作为首选的诊断方式。

利益冲突

利益冲突　本研究过程和结果均未受到相关设备、材料和药物企业的影响

参考文献（略）

（收稿日期：-08-29）

（本文编辑：张琳琳）