李晓燕产前诊断研究

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孕期因妊娠剧吐或妊娠期恶心呕吐而使用昂丹司琼与出生缺陷的风险。

孕期使用昂丹司琼的评论

母体年龄对胚胎整倍体率的影响

氟康唑的使用与出生缺陷

孕期因妊娠剧吐或妊娠期恶心呕吐而使用昂丹司琼与出生缺陷的风险。

对于早孕期胃肠道反应严重或妊娠剧吐的患者，使用昂丹司琼能有一定治疗效果，美国FDA将昂丹司琼定为妊娠期B类用药，但也有质疑的声音。本文共检索到篇关于早孕期孕妇使用昂丹司琼的报道，最终有8篇报道入选，其中3篇样本量较大的报道显示昂丹司琼并不增加出生缺陷的几率。这3篇报道的样本量，发生率分别为：1）例孕妇早孕期使用了昂丹司琼，其中有36例出生缺，例早孕期未用药者，共例出生缺陷，OR=1.12,95%CI:0.69-1.82；2）58/例用药者和/未用药者，OR＝1.3，95%CI1.0-1.7；3）38/用药者和/未用药者，OR＝0.95，95%CI:0.72-1.26。此外还有2篇报道显示，早孕期用药者发生心脏畸形的风险轻度增加，OR分别为2.0（95%CI:1.3-3.1）及1.62（95%CI:1.04-2.14）。其他报道均无重复性的结果。

在获得美国FDA批准之前，已经进行了昂丹司琼的生育毒性、致癌性、遗传毒性以及过敏和局部刺激等动物试验，证实了昂丹司琼在孕期使用的安全性。与治疗妊娠剧吐其他药物的副作用相比，昂丹司琼的副作用可能更小。对于其他药物无法控制的症状，昂丹司琼带来的益处大于潜在致畸风险，能避免早孕期的恶心和呕吐发展为妊娠剧吐。为了使其用药风险降到最低，可以考虑孕10周后使用，因为有文献报道了其心脏致畸风险，而胚胎的心脏发育在10周之前基本完成。

结论：使用昂丹司琼对总的出生缺陷的发生风险较低。可能轻度增加了新生儿心脏的缺陷。如果孕妇恶心和呕吐症状在其他方法不能控制的情况下，可以酌情使用昂丹司琼。

文献引自：CarstairsSD.OndansetronUseinPregnancyandBirthDefects:ASystematicReview.ObstetGynecol.;(5):-83.

孕期使用昂丹司琼的评论

作者在文中指出，关于孕期使用昂丹司琼的安全性，主要基于两个大样本量的回顾性研究。而关于明确药物的致畸性金标准是进行双盲，空白对照的RCT研究。但出于伦理和可行性考虑，进行RCT研究并不现实。

目前关于孕期使用昂丹司琼的研究仍有不足之处，包括以下几点：1）并不是所有用药时间都是在器官发育敏感时期，剂量和顺应性相关信息缺乏；2）研究中用药情况主要是采用患者自我报告的形成采集，可能存在漏报或存在其他潜在的因素会影响用药后出现的副作用。这些都会影响到昂丹司琼可能造成不良影响的生物可信度。3）早孕期恶心呕吐的症状或妊娠剧吐本身，也可能对胚胎发育造成不良影响。4）并不是所有研究都提到孕妇的遗传倾向以及孕期合并症对出生缺陷的影响。基于现有的证据，本文作者不支持在孕期极力推荐使用昂丹司琼。

因此，对于控制孕期恶心呕吐的症状或治疗妊娠剧吐，首先避免用药，如果需要，也应选择最安全及最有效的药物，最低剂量，短期使用。如果非药物治疗失败，可以口服VitB6或加用多西拉敏（抗组胺药）。如果仍然无效，可考虑使用昂丹司琼。目前并无证据报道静脉使用昂丹司琼的致畸性。但与静脉使用胃氧氯普胺相比，前者的副作用更少。因此对病情较重的患者，也可考虑静脉使用昂丹司琼。总之，仍然要评估用药给孕妇带来的风险和获益，权衡之后再用药。

文献引自：SiminerioLL,BodnarLM,VenkataramananR,etal.OndansetronUseinPregnancy.ObstetGynecol.;(5):-7.

母体年龄对胚胎整倍体率的影响

对例第3天胚胎和例第5天胚胎进行分析。27到35岁的患者，每个周期第3天平均胚胎整倍体率为35%，第5天为55%，35岁之后这个比例迅速下降。25-30岁的女性平均每个周期有4个整倍体胚胎（第3天或第5天），但这个数字在35岁之后呈线型下降（R2≥0.）。母体年龄对于获得至少一个整倍体胚胎的可能性也有同样的下降趋势（R2＝0.）。对所有年龄阶段的女性，每个周期整倍体比例与胚胎数目是相互平衡的，所以每个周期第3天和第5天整倍体的总体数量是一样的。这提示了第3天到第5天胚胎损失的原因主要是非整倍体。本研究进一步确定了母体年龄大于35岁，胚胎整倍体比例下降的事实。显示了第3天和第5天整倍体胚胎的数量是一样的

文献引自：DemkoZP,SimonAL,McCoyRC,etal.Effectsofmaternalageoneuploidyratesinalargecohortofembryosanalyzedwith24-chromosomesingle-nucleotidepolymorphism-basedpreimplantationgeneticscreening.FertilSteril.;(5):-13.

氟康唑的使用与出生缺陷

低剂量的氟康唑可用来治疗孕期的外阴阴道念珠菌感染，本文从美国出生缺陷预防研究中提取数据，分析孕期使用氟康唑的对主要出生缺陷的影响。“美国出生缺陷研究”是一项从年至年以人群为基础的多中心病例对照研究。对例有出生缺陷（研究组）和例无出生缺陷者（对照组）进行信息采集。结果显示，发生出身缺陷的人群中，44例为研究组，6例为对照组，包括其中6例新生儿唇腭裂，4例房间隔缺损，3例尿道下裂，3例法洛四联征，3例大动脉转位。分析显示孕期氟康唑的使用与唇腭裂（OR5.53，95%CI1.68-18.24）及大动脉转位相关（OR7.56，95%CI1.22-35.45）相关。

文献引自：HowleyMM,CarterTC,BrowneML,etal.FluconazoleuseandbirthdefectsintheNationalBirthDefectsPreventionStudy.AmJObstetGynecol.;(5):e1-9.