案例分析实验室报告VUS,后续如何处

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前情回顾

孕妇因丈夫唇腭裂，于3+周来院做三维B超，结果发现胎儿上唇皮肤连线未见明显连续性中断，但胎儿右手裂手及双足裂足畸形（详情可戳→案例竞猜）。在采集表型过程中发现，先证者父亲除自诉的唇腭裂、并趾、多趾外，还有右足轻度足裂。

考虑遗传综合征可能性大，夫妻双方慎重考虑后，要求终止妊娠。

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行基因检测，但结果提示VUS

为了查明病因，为下一胎提供生育指导，引产后取胎儿组织及夫妻双方外周血行Trio医学外显子测序，结果显示先证者携带TP63基因变异，该变异遗传自父亲。根据目前的变异分类证据（PM1、PM、PP3），该变异的ACMG变异分类为意义不明变异（VUS）。

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面对VUS变异，接下来如何做？

意义不明变异（VUS）极大地增加了咨询难度，而且在目前的医疗环境下，VUS变异位点无法行产前诊断。

故医生决定进一步收集表型、分析家系、查阅数据库及文献，根据ACMG序列变异解读的标准和指南，结合临床表型对变异进行更精准的分类。查询gnomAD频率

该变异在ExomeSequencingProject、GenomesProject、ExomeAggregationConsortium、GenomeAggregationDatabase正常人群数据库中未收录，可以使用PM证据。

OMIM数据库查询TP63基因变异的临床表型

从TP63基因变异对应的综合征中，选择表型匹配度高的种综合征，可以看到，标黄表型与病例表型是吻合的。但牙齿、乳头、指甲方面的表型，是不存在？还是被忽略了？

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